近日，美国生物技术公司Janux公布了其前列腺癌候选药物JANX007的最新临床数据，结果远不及预期，导致公司股价暴跌。这一挫折再次凸显了前列腺癌这一“研发黑洞”的挑战。作为全球男性第二大高发癌症，前列腺癌的治疗需求巨大且迫切。
从传统的雄激素剥夺治疗到二代雄激素受体抑制剂，虽然患者生存期得到延长，但耐药问题几乎无法避免，且长期治疗带来的副作用严重影响生活质量。当靶向治疗陷入瓶颈，曾被寄予厚望的免疫疗法在前列腺癌领域也集体遇冷。以“K药”帕博利珠单抗为例，其多项针对前列腺癌的关键III期临床试验均告失败，其他PD-1/PD-L1抑制剂也难有建树。究其原因，前列腺癌属于典型的“冷肿瘤”，肿瘤突变负荷低，免疫微环境抑制性强，导致免疫检查点抑制剂难以起效。
困境之下，新的治疗曙光正在显现。基于生物标志物的精准治疗成为突破口。针对存在DNA损伤修复基因突变的患者，PARP抑制剂奥拉帕利已展现出显著疗效。靶向放射性核素疗法Pluvicto则通过精准递送辐射，显著延长了患者生存期。此外，PROTAC、抗体偶联药物等前沿技术也正从实验室快速走向临床，旨在更彻底地阻断致癌通路或实现精准杀伤。
当前列腺癌治疗穿越八十多年的探索历程，从手术去势迈入精准与联合治疗的新时代，尽管挑战依旧，但创新的疗法正为患者带来新的希望。未来的突破，很可能依赖于对这些创新疗法的优化组合，以及对肿瘤微环境的成功改造。
