总生存期（OS）一直是肿瘤药物研发领域的“金标准”，直接关系到患者能否活得更久。然而，过去十多年中，FDA通过加速审批通道，允许企业使用无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等替代终点推动药物上市，加快了新药的可及性，但也带来了一些问题。
近期，FDA发布《肿瘤临床试验中总生存期评估方法指南草案》，系统性地强调了OS在随机对照试验中的核心地位。根据草案，在可行的情况下，OS应作为主要终点；即便不是主要终点，企业也必须提交完整的生存数据以支持最终疗效评价。这一变化意味着肿瘤药物的研发门槛将进一步提高。
FDA此次调整并非孤立行动，而是对行业现状的回应。数据显示，2013年至2017年间，通过加速审批上市的46款抗癌药物中，仅43%在验证性试验中显示出临床获益，超过一半的药物未能通过OS验证。2024年美国癌症研究协会大会上披露的数据更令人担忧：57%的加速审批药物在五年随访中未显示出OS层面的获益。
这一政策变化预计将引发行业洗牌。一方面，OS评估要求更长的随访时间，例如肺癌药物需至少3年，乳腺癌等适应症可能更久，导致研发周期延长、成本上升。单个试验成本可能增加30%以上，对中小型生物技术公司（Biotech）构成较大压力。另一方面，行业长期来看将受益于更严格的标准，资源将向真正具有OS获益的创新药倾斜，大型制药企业（BigPharma）可能借此巩固优势。
值得注意的是，FDA并未完全否定加速审批的灵活性，而是强调最终必须证明药物能为患者带来生存获益。此外，针对罕见肿瘤和后线治疗等特殊场景，草案仍保留了讨论和调整空间。
总体而言，FDA对OS的强化监管旨在推动肿瘤药物研发回归“以患者为中心”的本质，尽管短期面临挑战，但长期有助于提升行业整体价值与信任度。
